濟民可信：公司新冠中和抗體對奧密克戎兩大亞變體均有效

2021年11月以來，奧密克戎（奧密克戎）變異株迅速取代以德爾塔（Delta）為主的多種“令人擔心的變異株（VOC）”，成為主要流行變異株，給全球的疫情防控帶來巨大挑戰(zhàn)。

目前，奧密克戎主要有BA.1和BA.2兩個亞變體，世衛(wèi)組織報告曾指出， BA.2毒株更易傳播。4月19日，濟民可信官方發(fā)布消息稱，為揭示奧密克戎BA.2變異株傳染性增強的原因，尋找預防及治療的更有效手段，中國科學院上海藥物研究所徐華強/尹萬超團隊聯(lián)合濟民可信研究團隊聚焦奧密克戎變異株刺突蛋白，開展系統(tǒng)的功能測定和機制研究。

研究發(fā)現，奧密克戎BA.2比BA.1結合受體血管緊張素轉換酶2（ACE2）的能力增強2倍左右。同時，研究還指出，新冠中和抗體JMB2002對奧密克戎BA.2、BA.1變異株均有中和能力。該研究論文近期已在線刊登于預印本bioRxiv網站。

結合力檢測顯示，奧密克戎BA.2相比BA.1變異株刺突蛋白，結合受體ACE2的能力增強2倍左右；同時，熱力學實驗顯示，BA.2相比BA.1變異株刺突蛋白，擁有更穩(wěn)定的受體結合功能域（RBD），以及更為靈活的變異株刺突蛋白三聚體；從解析的BA.2刺突蛋白結合其受體ACE2的結構中，同樣看到刺突蛋白三聚體內相鄰RBD特異的相互作用，形成類似BA.1變異株刺突蛋白結構中的RBD二聚體（圖1B-1C）。

另外，從解析的BA.2刺突蛋白結合其受體ACE2的結構，可以看到BA.2相比BA.1變異株刺突蛋白，更傾向于處于RBD打開的可以結合受體ACE2的構象，這些信息都解釋了奧密克戎變異株BA.2比BA.1傳染性增強的問題。

圖1 ?A，2022年以來三種突變株新冠病毒感染占比變化圖；B，奧密克戎 BA.2 相對原始型的突變位點展示；C，奧密克戎 BA.2突變株刺突蛋白三聚體結合受體3個ACE2的結構側面展示；D，奧密克戎 BA.2突變株刺突蛋白三聚體結合抗體JMB2002的結構頂面展示；E，抗體JMB2002阻礙人ACE2蛋白結合突刺蛋白圖示

綜合BA.2和BA.1變異株刺突蛋白分別結合受體人源ACE2的結構，研究發(fā)現，刺突蛋白上只有不到10%的突變位于蛋白內部，其它突變都位于刺突蛋白表面（圖1B），包括多類中和抗體結合的抗原表位。這從結構上解釋了奧密克戎變異株BA.2和BA.1都可以抵抗大部分中和抗體的分子機制。

從突變數量看，BA.2與BA.1變異株刺突蛋白分別擁有31和37處點突變，而BA.2與BA.1變異株刺突蛋白相比，也有22處點突變差異。從刺突蛋白1273個氨基酸序列的整體看，奧密克戎變異株的突變率都在3%以內，刺突蛋白表面的大部分仍與原始株接近，因此以原始株為基礎研發(fā)的初代疫苗和部分中和抗體，仍可以在一定程度上保護奧密克戎感染者。這從結構上了解釋了初代疫苗引起的抗奧密克戎變異株的免疫保護機制，同時也為提倡盡快盡早進行第三針新冠疫苗全員接種提供了理論依據。

本項研究還顯示，濟民可信鄧俗俊團隊自主開發(fā)的新型作用機制的中和抗體JMB2002，可以高親和力結合BA.2變異株刺突蛋白，并抑制BA.2變異株病毒進入細胞復制，且抑制活性與BA.1變異毒株相當。

2022年2月，以“Structures of the 奧密克戎 Spike trimer with ACE2 and an anti-奧密克戎 antibody”為題在線發(fā)表于《Science》雜志的一篇研究論文顯示，新冠中和抗體JMB2002具有廣譜抗新冠病毒的分子機制。

在上述研究成果基礎上，研究團隊進一步攻克了BA.2變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結構（圖1D）。通過結構比較，可以看到，JMB2002結合BA.2與BA.1變異株刺突蛋白相同的抗原表位，也是通過阻礙刺突蛋白結合其受體ACE2實現對BA.2變異株的抑制（圖1E）。

濟民可信稱，這些數據進一步佐證了JMB2002抗體具有廣譜抗新冠病毒的巨大潛力。

關鍵詞： 濟民可信